國內外熱門載藥注射用脂肪乳分析
文章來源：AVT發布時間：2021-11-03瀏覽次數：
本期AVT小編為大家聊一聊國內外比較熱門的載藥注射用脂肪乳產品。
靜脈注射乳劑在制劑學上屬于亞微乳的范疇，其平均粒徑多在 100-500nm 之間，是一種熱力學不穩定體系。靜脈注射乳劑可分為營養脂肪乳和載藥脂肪乳。營養脂肪乳主要作用是供能和提供人體必需的脂肪酸，根據甘油三脂脂肪酸鏈的不同，可分為長鏈脂肪乳注射液(LCT, C14 ~ 24) 、中長鏈脂肪乳注射液（MCT，C6 ~ C12）和結構脂肪乳注射液（C6 ~ C24）。
載藥脂肪乳，難溶性藥物被包裹在油核心，部分藥物分布在磷脂層，粒度多在100 ~ 300nm ，在麻醉鎮痛、心血管和抗癌領域應用較多，比如丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液、丁酸氯維地平脂肪乳注射液、鴉膽子油乳等等。全球注射乳劑的市場約35億美元，其中腸外營養12億美元，載藥乳劑23億美元，可以看出載藥脂肪乳因為技術難度和成本等原因，市場價值約是營養脂肪乳的2倍，且目前營養脂肪乳幾乎被巨頭市場壟斷，而載藥脂肪乳因治療領域不同，具有廣闊的發展前景。
國際市場上，注射乳劑的市場表現一般，沒有重磅級產品出現，全球已上市載藥注射用脂肪乳列表如下：
|
藥物 |
商品名 |
原研廠家 |
適應癥 |
|
丙泊酚 |
靜安（LCT），竟安(MCT/LCT) |
費森尤斯卡比 |
全身麻醉誘導和維持 |
|
Propofol-Lipuro |
德-B.Braun |
||
|
得普利麻Diprivan |
英-阿斯利康 |
||
|
依托咪酯 |
宜妥利Etomidate-Lipuro |
德-B.Braun |
全身麻醉誘導 |
|
氟比洛芬 |
Ropion |
日-Kaken |
術后及癌癥的鎮痛 |
|
前列地爾 |
Liple 優帝爾 |
日- Taisho |
血管擴張 |
|
重慶-藥友 |
|||
|
地西泮 |
Diazepam-Lipuro |
德-B.braun |
鎮靜催眠 |
|
Diazemuls |
美-Pharmacia(Pfizer) |
||
|
丁酸氯維地平 |
Cleviprex |
美-AstraZeneca |
高血壓 |
|
地塞米松棕櫚酸酯 |
Limethason（利美達松） |
日-Mitsubishi Tanabe |
類風濕性關節炎 |
|
羅拉匹坦-已撤市 |
Varubi |
美-Tesaro |
止吐藥 |
|
阿瑞匹坦 |
Cinvanti |
美-Heron |
止吐藥 |
|
拉坦前列素 |
Xelpros |
印-Sun Pharma |
降低眼壓 |
那么國內已上市脂肪乳是個怎樣的情況？這里例舉了市場前景較好的部分已上市脂肪乳，如下表所示：
|
產品名 |
申請號 |
申請人 |
承辦日期 |
狀態 |
|
環泊酚乳狀注射液 |
CXHS2000001 |
遼寧海思科 |
2020/1/22 |
批準生產 |
|
注射用前列地爾干乳劑 |
CXHS0700226 |
重慶藥友 |
2007/9/26 |
批準生產 |
|
依托咪酯中/長鏈脂肪乳注射液 |
JYHZ2000232 |
貝朗 |
2020/10/29 |
進口再注冊 |
|
CYHS2000679 |
江蘇遠恒 |
2020/9/30 |
在審中 |
|
|
西甲硅油乳劑 |
JYHZ2000115 |
Berlin-Chemie AG |
2020/5/28 |
進口再注冊 |
|
CYHS1100930 |
江蘇漢晨 |
2012/5/24 |
批準生產 |
|
|
CYHS2000701 |
武漢大安 |
2020/10/10 |
在審中 |
|
|
CYHS2101570 |
浙江康萊特 |
2021/8/13 |
在審中 |
|
|
CYHB2101475 |
江蘇廣承 |
2021/7/2 |
批準補充 |
其中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液仿制藥企已經處于飽和狀態，且已有廣東嘉博、遼寧海思科、恒瑞、揚子江等8家企業產品通過了一致性評價；注射用前列地爾干乳劑因副反應較大目前已不在國家醫保范圍內，仿制熱度降低。
值得一提的是，環泊酚乳狀注射液 (即HSK3486，商品名為思舒寧)是由海思科自主研發、具有完全自主知識產權的 1.1 類創新藥，同時也是我國首個自主化合物創新的靜脈麻醉藥。該藥是是經典麻醉鎮靜藥丙泊酚的改良型新藥，其效能顯著高于丙泊酚，且安全性好于丙泊酚。
在 II 期與丙泊酚的頭對頭臨床試驗結果顯示：0.4-0.5 mg/kg 劑量與 2 mg/kg 的丙泊酚鎮靜效果基本一致(麻醉成功率、起效和蘇醒時間)。安全性上，環泊酚較丙泊酚具有較大進步，統計數據顯示注射痛發生率下降為丙泊酚的五分之一(9.5% vs 45.2%)，同時呼吸抑制副作用也有明顯降低(11.1% vs 16.1%)。
環泊酚的對標產品——丙泊酚，是靜脈麻醉鎮靜領域的王牌產品。該藥自 1989 年被 FDA 批準上市以來就牢牢占據注射用麻醉靜藥領域的統治地位。據悉，丙泊酚乳狀注射液和丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液 2019 年國內銷售額分別為 36.72 億元和 19.5 億元，其中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液市場市場主要由費森尤斯卡比占有。
環泊酚乳狀注射液作為丙泊酚的 me-better 產品，估計其國內市場規模有望超過 30 億元，預計將對丙泊酚已有市場產生一定影響。
國內載藥注射用脂肪乳是個什么情況呢？國內臨床階段載藥注射用脂肪乳情況如下表所示：
|
產品名 |
登記號 |
登記日期 |
申請人 |
試驗狀態 |
|
丁酸氯維地平脂肪乳注射液 |
CTR20192255 |
2019/11/5 |
山東威高 |
BE已完成 |
|
CTR20182536 |
2019/1/9 |
南京華威 |
BE已完成 |
|
|
CTR20182473 |
2018/12/19 |
四川科倫 |
BE已完成 |
|
|
CTR20171564 |
2018/1/24 |
北京泰德 |
BE進行中（招募中） |
|
|
CTR20200179 |
2020/2/24 |
上藥第一生化/成都慧德 |
進行中（招募中） |
|
|
CTR20192462 |
2019/12/18 |
北京世橋/豐碩維康/嘉事聯博 |
BE進行中（尚未招募） |
|
|
CTR20191482 |
2019/7/23 |
安徽豐原 |
BE進行中（招募完成） |
|
|
依托咪酯中/長鏈脂肪乳注射液（宜妥利） |
CTR20191836 |
2019/9/11 |
江蘇恩華 |
BE已完成 |
|
CTR20181531 |
2020/1/15 |
宜昌人福 |
BE已完成 |
|
|
CYHL2100003 |
2021/1/21 |
揚子江 |
批準臨床 |
|
|
CK21脂肪乳注射液 |
CXHL2100219 |
2021/4/7 |
欣凱醫藥 |
批準臨床 |
|
KL100137脂肪乳注射液 |
CXHL1700101 |
2017/6/2 |
四川科倫 |
批準臨床 |
|
環孢素脂肪乳注射液 |
CXHL1600269 |
2017/1/26 |
四川科倫 |
批準臨床 |
|
紫杉醇中/長鏈脂肪乳注射液(膽固醇結合型) |
CXHL1700367 |
2018/4/26 |
中國醫學科學院藥物研究所 |
批準臨床 |
|
預充式丙泊酚乳狀注射液連續給藥系統 |
JXHL1900238 |
2019/10/8 |
兆科藥業（合肥） |
批準臨床 |
從中可以看出，雖然仿制藥和新藥比例幾乎相同。注射乳劑開發的關鍵技術問題如滅菌破乳、中試放大與產業化等問題因為前期的經驗積累，國內已經有多家企業解決了技術難題，并開始向創新藥領域邁進，相信不久的將來定會有更多載藥脂肪乳上市！
艾偉拓是國內唯一一家專營磷脂類高端藥用輔料的科技公司，旗下產品全面覆蓋天然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂、陽離子脂質材料等細分領域，并提供諸如油酸、油酸鈉、膽固醇、蔗糖、海藻糖等相關輔料產品。A.V.T.專注脂質體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系，是國內知名藥企、高校、研究所等單位主要磷脂供應商，如果您有任何磷脂等相關脂質材料的需求均可聯系我們，我們都會為您提供高品質的輔料產品和專業的技術服務。歡迎感興趣的小伙伴來電垂詢：400-6262 623！