在以脂質納米顆粒 (LNP) 為遞送系統的核酸藥物和疫苗（如新冠mRNA疫苗）中，最受關注的輔料是構成LNP的脂質組分，包括可電離脂質，PEG化脂質，結構磷脂和輔助脂質等。

 

脂質組分對mRNA-LNP的穩定性和遞送至關重要，此前艾偉拓產品團隊已圍繞相關脂質輔料進行過全面深入的分析，而在LNP之外，非脂質的藥用輔料對mRNA-LNP的制劑穩定性也起著至關重要的作用，從而影響mRNA藥物的研發生產、儲存運輸與用藥成本。偉拓產品團隊為您分享非脂質藥用輔料對mRNA-LNP制劑的影響。

 

mRNA-LNP需要哪些非脂質藥用輔料

用于制備mRNA-LNP的非脂類輔料主要包括溶劑、緩沖鹽、冷凍/凍干保護劑等。總的來說，這些藥用輔料的作用是在初始混合和LNP顆粒形成期間控制體系pH值，并確保制劑儲存時的穩定性。

快速混合是脂質納米顆粒- mRNA制劑的主要技術：乙醇相 (脂質成分) 和水相 (mRNA分子，通常在乙酸鹽或檸檬酸鹽緩沖液中) 在特定條件下 (pH和流速) 混合，然后通過超濾去除有機溶劑和殘留成分。

mRNA-LNP制劑一般使用更接近生理環境的緩沖液配制，通常使用Tris或磷酸鹽緩沖體系，并添加氯化鈉或氯化鉀等鹽以調節離子強度。目前已獲批上市的mRNA疫苗制劑處方中均使用Tris/Tris-HCl緩沖體系，這可能與磷酸鹽緩沖體系在低溫冷凍條件下易發生pH值偏移以及陽離子脂質氧化產生醛基有關。

此外，mRNA-LNP制劑的存儲條件 (如水溶液冷藏、冷凍或凍干粉) 也必須仔細考慮，因為它們會影響mRNA-LNP制劑的長期穩定性。糖類保護劑（如蔗糖或海藻糖）在提升mRNA-LNP制劑的長期穩定性方面發揮著重要作用。