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DSPE-mPEG2000長循環脂質體的應用

文章來源:AVT發布時間:2021-12-28瀏覽次數:

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE相信大家都很熟悉了,本篇文章AVT小編來講一下二硬脂酰磷脂酰乙醇胺DSPE的PEG(聚乙二醇)化衍生物DSPE-mPEG2000,因聚乙二醇末端采用甲氧基封端,使得PEG部分失活不能繼續反應,聚合度為2000,因此稱為mPEG2000。


| 中文通用名:二硬脂?;字R掖及?聚乙二醇2000

| 中文化學名稱:N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺,鈉鹽

| 英文通用名:DSPE-MPEG2000

| 英文化學名稱:N-(Carbonyl-methoxypolyethylene glycol 2000)-1,2-distearoyl-sn-glycerol-3-phosphoethanolamine,sodium salt

| CAS號:147867-65-0

| 登記號:F20170000595

| 級別:試劑

| DMF號:025329

| 分子式:C43H83NO10P(C2H4O)nNa,n≈45

| 分子量:大約2800

| 產品特性:白色粉末

| 保存方式:-15℃以下,避光


使用DSPE-mPEG2000制備長循環脂質體可以說是其在制劑中廣的應用了。普通脂質體在進入體循環系統后,會因血液中蛋白、調理素、抗體、酶等的作用發生破裂,導致包封的活性物質滲漏;或被人體網狀內皮組織系統(RES)識別、除,無法產生藥效。在此情況下,長循環脂質體,或稱隱形脂質體應運而生。


研究者通過在磷脂分子上連接多羥基基團,即聚乙二醇PEG,使得脂質體表明具有一定的親水性,從兩方面發揮長循環作用:


1.PEG分子可與水相形成氫鍵,在脂質體表明形成一層水化膜結構,以減少脂質體與血漿中的蛋白、酶等成分的結合,從而增強其在血液中的穩定性;


2.PEG如海藻般在脂質體表面交錯覆蓋,形成柔軟的毛刷狀構象,阻礙蛋白、抗體、細胞等的吸附和黏附,并掩蓋磷脂分子的疏水部分以避免與血液成分的結合,從而有效避開RES的識別和吞噬,延長脂質體的體循環時間及藥物半衰期。


例如方不同的兩款阿霉素脂質體DOXIL和MYCOET,API阿霉素的藥動學行為差異明顯。含有DSPE-mPEG2000的DOXIL,阿霉素半衰期約為2.5天,而方不含DSPE-mPEG2000的MYCOET,阿霉素半衰期有0.07小時。


一般來說,DSPE-mPEG2000的用量在5%左右即可發揮很好的作用,其用量與藥物包封率沒有直接關系,使用時與其它磷脂輔料一起溶于有機溶劑。




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