國際藥用輔料聯盟（IPEC）于2022年11月發布了新版的藥用輔料COA（Certificate of Analysis）指南version2,2022。該指南的意義在于為藥用輔料COA的內容與格式提供標準，并明確輔料生產者與分銷商的責任。

相較于2013年的v1版本，新版本指南澄清了幾個關鍵點，如復測期，鑒別檢驗，藥典符合性；從一部適用于IPEC美洲/IPEC歐洲的指南升級為適用于IPEC聯盟的指南；增加了藥品生產企業的COA驗證章節。對于該指南的學習，有助于我國輔料企業出具更符合國際需求的COA。

以下是對該指南幾個關鍵點的解讀，解讀出于筆者個人的理解，僅供參考。

1. 指南首先明確指出，COA是一份法律文件，該文件保證該批次產品是符合所指定的標準要求的，并且是在輔料GMP條件下生產的，是可用于藥品的，由對該輔料承擔責任的機構簽署。

2. COA所包含的必要元素包括：標題（Certificate of Analysis）、生產商名稱和地址、責任單位名稱和聯系方式（如與生產商不同）、輔料的名稱與級別、批號、生產日期、有效期或復驗期或穩定性聲明（或包含以上兩個或三個）、儲存條件、檢測標準與結果（除非檢測是定性的，否則結果應報告實際數據或者現象，避免“通過”、“符合要求”這樣的結果）、合規聲明（GMP標準或其他標準體系符合性、藥典標準符合性、混合性輔料的成分表、客戶要求的其他信息）、批準簽字以及批準日期。COA應包含頁碼和頁數。

3. 關于可不做檢測的項目：因為某些國家法規不要求鑒別，因此即便藥典各論中有鑒別項的檢驗，在企業生產過程控制可以確保產品結構的情況下，COA可以不包含鑒別。對于一些不可能不符合標準要求的項目，可以不檢測，比如某些雜質已經在上游進行了控制確保其不可能在后續的工藝中進入或形成，這時候可根據風險評估提供書面說明。

4. 如果供應商在COA中聲明了輔料的藥典級別，則必須符合兩個條件：首先是輔料在適當的GMP條件下生產，其次輔料符合藥典各論的標準要求。但是并不是說每一批終產品都必須執行藥典各論中的所有檢測，工藝過程中的測試數據或者某項屬性的統計過程控制下的持續監測數據也是可以替代終產品檢測使用的。另外，當分析方法和接受標準等同于或優于藥典各論時，可以替代使用，并不影響產品的藥典符合性。

5. 關于有效期和推薦復測期：有效期和復測期的確立依據是長期穩定性試驗結果，或者有記錄的歷史數據，適用于在規定儲存條件下的從未開封過的原包裝產品。有效期不可被延長，復測期可被延長。達到復測期的輔料經對適當項目的檢驗合格后可繼續使用。COA中可以同時包含有效期和復測期，但復測期不可以超出或者等于有效期。當沒有充分的穩定性數據或者歷史數據支持時，供應商不得隨意設置有效期或者復測期。如果還沒有穩定性數據，應在COA中進行聲明，對材料已知的穩定性情況進行表述或者告知穩定性研究正在進行中。當由輔料供應商進行復測以延長輔料的使用時間時，COA中最好包含“復測日期”（或其他替代的表達方法），以及一個新的復測期。

除以上幾點，該指南還包含了一些其他信息，比如未檢測的項目需要出現在COA中時應如何報告，如何確保階段性檢測或跳批檢測或替代檢測可行，諸如殘留溶劑、元素雜質這一類需要符合藥典通則的項目應該如何聲明符合性，電子生成COA應符合什么樣的前提條件等，需要了解的話可以去IPEC官網查看指南文件。以下是指南附件-COA模板（僅供參考，非強制）。

檢驗報告

[測試項目，限度，聲明僅用于演示]

供應商名稱

供應商地址

生產地點                                     電話：xxx-xxx-xxx

生產商名稱（如與供應商不同）                 Email：xxx-xxx-xxx

生產地址

產品：商品名或通用名

級別：

批號：xxxxxx                                  生產日期：dd/mmm/yyyy

復測期：<從生產日期開始計的時間>

儲存條件

名稱（藥典名或化學名）和藥典標識（如USP, NF，Ph.Eur., JP, JPE, ChP），如適用

（如各國藥典名稱不統一，應列明所有名稱與藥典標識）

測試結果（測試項目與限度僅供演示）

屬性	檢測方法	標準	結果
鑒別	NF, Ph. Eur.	通過	符合規定
澄清度與顏色	JPE	澄清無色	符合規定
PH(x%溶液)	NF	5.0-7.0	#.#
熾灼殘渣	JPE	NMT1.0%（450-550C）	#.#%
黏度（x%溶液）	Ph. Eur.	4.0-7.0mPa-s(@20c)	#.# mPa-s
水不溶物	NF	NMT0.1%	#.#%
干燥失重（110C）	NF	NMT5.0%	#.#%
干燥失重（105C）	JPE	NMT6.0%	#.#%
粒徑	供應商方法#	99.5%<150微米	####

 

檢驗報告

供應商名稱

供應商地址

產品：商品名或通用名

級別：

批號：xxxxxx                                  生產日期：dd/mmm/yyyy

附加信息（測試項目與限度僅供演示）

鎳	NF	NMT 5 ppm	NMT 5 ppm*
砷	JPE	NMT 2 ppm	NMT 2 ppm+

* 每批工藝過程中檢驗，在終產品中不變

+基于工藝驗證每季度進行檢測

認證與合規聲明

GMP符合性：本批<商品名>依據輔料GMP生產

藥典標準：本批<商品名>符合現行NF，Ph. Eur. 和JPE的要求

其他認證聲明：任何其他形式的認證，如殘留溶劑，GMO狀態，或其他客戶要求的信息可在此列出。取決于地區法規要求，特別GMP條例及客戶基于輔料使用要求所希望的其他信息。

                                                                               

授權批準人簽字：xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

                       職位

批準日期：dd/mmm/yyyy

本COA由受控的電子文件管理系統發布