ICH指導(dǎo)原則

    為了嚴(yán)格管理藥品,必須對藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進品等進行審批，形成了藥品的注冊制度。但是不同國家對藥品注冊要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質(zhì)量方面得到科學(xué)的保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費，不利于人類醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH（人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）就是這樣應(yīng)運而生的。

1．ICH成立的背景

　　不同國家，對新藥上市前要進行審批的實現(xiàn)時間是不同的。美國在30年代發(fā)生了磺胺醑劑事件，FDA開始對上市藥品進行審批；日本政府在50年代才開始對上市藥品進行注冊；歐盟在60年代發(fā)生反應(yīng)停（Thalidomide）慘案后，才認(rèn)識到新的一代合成藥既有療效作用，已存在潛在的風(fēng)險性。于是，許多國家在六、七十年代分別制定了產(chǎn)品注冊的法規(guī)、條例和指導(dǎo)原則。隨著制藥工業(yè)趨向國際化并尋找新的全球市場，各國藥品注冊的技術(shù)要求不同，以至使制藥行業(yè)要在國際市場銷售一個藥品，需要長時間和昂貴的多次重復(fù)試驗和重復(fù)申報，導(dǎo)致新藥研究和開發(fā)的費用逐年提高，醫(yī)療費用也逐年上升。因此，為了降低藥價并使新藥能早日用于治療病人，各國政府紛紛將“新藥申報技術(shù)要求的合理化和一致化的問題”提到議事日程上來了。

美、日、歐開始了雙邊對話，研討協(xié)調(diào)的可能性，直至1989年在巴黎召開的國家藥品管理當(dāng)局會議（ICDRA）后，才開始制定具體實施計劃。此后三方政府注冊部門與國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會（IFPMA）聯(lián)系，討論由注冊部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會議可能性。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會（EFPIA）在布魯塞爾召開由三方注冊部門和工業(yè)部門參加的國際會議，討論了ICH異議和任務(wù)，成立了ICH指導(dǎo)委員會。會議決定每兩年召開一次ICH會議，由三方輪流主辦。第一次指導(dǎo)委員會協(xié)調(diào)了選題，一致認(rèn)為應(yīng)以安全性、質(zhì)量和有效性三個方面制定的技術(shù)要求作為藥品能否批準(zhǔn)上市的基礎(chǔ)，并決定起草文件。同時，每個文件成立了專家工作組（EWG），討論科學(xué)技術(shù)問題。后來，隨著工作的深入開展，認(rèn)為電子通訊和術(shù)語的統(tǒng)一，應(yīng)作為互讀文件的基礎(chǔ)。因此，增加了“綜合學(xué)科”，并成立了子課題。

2．概況及組織機構(gòu)

2.1 概況

　　ICH是由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊部門和生產(chǎn)部門組成，六個參加單位分別為：

　---歐盟，European Union (EU)

---歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations (EFPIA)

---日本厚生省，Ministry of Health and Welfare，Japan (MHW)

---日本制藥工業(yè)協(xié)會，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)

---美國食品與藥品管理局，US Food and Drug Administration(FDA)

---美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PRMA)

　　此外，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）、歐洲自由貿(mào)易區(qū)（European Free Trade Area, EFTA）和加拿大衛(wèi)生保健局（Canadian Health Protection Branch, CHPB）作為觀察員；國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會（International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, IFPMA）作為制藥工業(yè)的保護傘組織參加協(xié)調(diào)會。ICH秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。

　

2.2 組織機構(gòu)

　　ICH由指導(dǎo)委員會、專家工作組和秘書處組成：

　　（1）指導(dǎo)委員會 （the Streering Committee, SC）

　　指導(dǎo)委員會共有14名成員，由六個參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導(dǎo)委員會主要領(lǐng)導(dǎo)ICH會議并協(xié)調(diào)工作進展。每年召開2-3次會議，分別由主辦國管理部門的代表主持會議，三個觀察員組織可分別排1名代表列席指導(dǎo)委員會會議。指導(dǎo)委員會對2和4兩個關(guān)鍵階段進行討論，做出決定。

　　（2）專家工作組 （Expert Working Groups, EWG）

　　專家工作組是指導(dǎo)委員會的技術(shù)顧問，六個主辦單位對每個起草文件的專題派若干專家參加，其中一名任專題組長，負(fù)責(zé)該專題的工作。協(xié)調(diào)的專題共分四個類別：

　　---安全性（safety，包括藥理、毒理、藥代等試驗），以“S”表示，現(xiàn)已制定16個文件；

　　---質(zhì)量（Quality，包括穩(wěn)定性、驗證、雜志、規(guī)格等），以“Q”表示，現(xiàn)已制定12個文件；

　　---有效性（Efficacy，包括臨床試驗中的設(shè)計、研究報告、GCP等），以“E”表示，現(xiàn)已制定14個文件；

　　---綜合學(xué)科（Multidisciplinary，包括術(shù)語、管理通訊等），以“M”表示，現(xiàn)已制定4個文件。　

　　（3）秘書處

　　秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。主要負(fù)責(zé)指導(dǎo)委員會及專家工作組會議的準(zhǔn)備工作和有關(guān)文件的起草，并負(fù)責(zé)與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時發(fā)送到有關(guān)人員。

3. 指責(zé)和工作程序

　　3.1 職責(zé)　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

　　（1）對在歐盟、美國和日本注冊產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點，創(chuàng)造注冊部門與制藥部門對話的場所，以便更及時將新藥推向市場，使病人得到及時治療；

　　（2）監(jiān)測和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成員國的研究開發(fā)數(shù)據(jù)；

　　（3）隨著新技術(shù)進展和新治療方法應(yīng)用，選擇一些課題及時協(xié)調(diào)，以避免今后技術(shù)文件產(chǎn)生分歧；

　　（4）推動新技術(shù)新方法替代現(xiàn)有文件的技術(shù)和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省受試病人、動物和其他資源；

（5）鼓勵已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應(yīng)用，以達到共同標(biāo)準(zhǔn)的貫徹。

　　3.2 工作程序

　　ICH把需討論專題的進展分為5個階段：

　　（1）階段1：EWG技術(shù)討論

　　專家工作組對新選題目進行初步討論，并起草出初稿，初稿可以是建議（Recommendation）、政策說明（Policy Statement）、指導(dǎo)原則（Guide-line）或討論要點（Points to Consider）等形式。由專家工作組對初稿進行討論、審查和修改，直到達成共識，提交指導(dǎo)委員會。

　　（2）階段2：達成共識

　　由指導(dǎo)委員會的六個主辦單位負(fù)責(zé)人對初稿進行審查討論后簽字，提交歐、美、日三方藥品管理部門正式討論，在六個月內(nèi)將意見匯總。

　　（3）階段3：正式協(xié)商

　　管理部門對收集到的意見交換看法，提出“補充草案”。“補充草案”中有重要修改，則需將材料再一次分發(fā)到有關(guān)單位征求意見，在三個月內(nèi)把意見歸納到“補充草案”中，然后提交給ICH專家工作組，由專家代表簽字。

　　（4）階段4：最后文件

　　指導(dǎo)委員會對文件進行認(rèn)證討論，交三方管理部門簽字，并建議三方管理部門采用。

　　（5）階段5：付諸實施

三方管理部門根據(jù)各國的慣例，將通過的技術(shù)文件列入本國藥品管理法規(guī)中。

4. ICH工作的特征和目標(biāo)

　　（1）病人第一

　　一切從病人利益出發(fā)是ICH討論和協(xié)商的基礎(chǔ)，決定技術(shù)文件的準(zhǔn)則是：“是否有利于病人？如何才能更快地為病人提供高質(zhì)量、安全有效的藥物？如何才能按國際標(biāo)準(zhǔn)進行高質(zhì)量的臨床試驗？”

　　（2）對話和協(xié)作

　　管理部門和工業(yè)部門的專家在同一原則下進行討論，從不同角度提出更合理的見解，避免片面性。在ICH會議中，管理部門和工業(yè)部門是對話，不是對抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。

　　（3）透明度

　　透明度是ICH的另一個重要特征。為了使達成一致的協(xié)議能很快付諸實施，要求所討論的技術(shù)信息不僅在三方17國之間共享，而且應(yīng)盡量使信息傳遞到非ICH國家，使更所國家了解ICH的活動，并從中獲益。

　　（4）高科技

　　ICH雖然只有17個國家參加，但這17個國家的產(chǎn)值占了世界的80%，所使用的研究和開發(fā)費用占了世界藥物研究總投入的90%，并集中了國際上有經(jīng)驗的藥品審評和研究開發(fā)方面的專家智慧，提出一套技術(shù)要求的指導(dǎo)原則。