本文文章來源：輔必成（上海）醫(yī)藥科技有限公司   作者：限掌

 乳劑（乳狀液、乳狀物）是一種液體制劑，系指一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。根據(jù)連續(xù)相和分散相不同分成油包水型乳劑和水包油型乳劑，前者連續(xù)相為油脂分散相為水溶液，后者連續(xù)相為水溶液，分散相為油脂；除了上述這兩類乳劑之外還有復(fù)合乳劑。

 影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素有： 

 ①乳劑中顆粒度的大小和分布；

 ②乳化劑的性質(zhì)；

 ③乳化劑的用量；

 ④分散相的濃度；

 ⑤分散介質(zhì)的黏度；

 ⑥乳化及貯藏時(shí)的溫度；

 ⑦制備方法及乳化器械；

 ⑧微生物的污染等。

 而在乳劑的檢測中，乳粒的大小和分布顯得尤為重要，

 【美國藥典】中對于乳劑中乳粒粒徑的檢測有方法一動(dòng)態(tài)光散射法，方法二光阻法。方法I:動(dòng)態(tài)光散射法，要求：平均粒徑0.5微米；方法II：光阻法，大于5微米的乳粒(PFAT5)體積占比0.05%。

 1.動(dòng)態(tài)光散射

 動(dòng)態(tài)光散射是指由于散射質(zhì)點(diǎn)不停地做布朗運(yùn)動(dòng)而引起的多普勒效應(yīng)導(dǎo)致了散射光波長以入射光波長為中心展開的現(xiàn)象，又叫準(zhǔn)彈射性散射。

 布朗運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)：小粒子運(yùn)動(dòng)快速，大粒子運(yùn)動(dòng)緩慢。由于離子在不停地運(yùn)動(dòng)，散射光斑也將出現(xiàn)移動(dòng)；由于粒子四處運(yùn)動(dòng)，散射光的相位相互疊加，將引起光亮區(qū)域和黑暗區(qū)域呈光強(qiáng)方式增加和減少或以另一種方式表達(dá)，光強(qiáng)也呈波動(dòng)形式，如下圖：

 動(dòng)態(tài)光散射測量依賴于時(shí)間的散射光強(qiáng)波動(dòng)，由動(dòng)態(tài)光散射可以得到粒子擴(kuò)散速度的信息，進(jìn)而從Stokes-Einstein方程得到流體力學(xué)直徑（dH）。

   D:擴(kuò)散系數(shù)

   KB：玻爾茲曼常數(shù)

   T：jue對溫度

     ：粘度

 由此可見，粒徑不僅與粘度有關(guān)，而且還會(huì)受到表面結(jié)構(gòu)的影響。

 動(dòng)態(tài)光散射注意事項(xiàng)：

 1)使用干凈的樣品池；

 2)緩慢注入溶液以避免產(chǎn)生氣泡；

 3)如果使用注射管濾膜過濾樣品，請棄去開始的幾滴溶液以避免在濾膜下面的灰塵進(jìn)入樣品池；

 4)用蓋子將樣品池封住；

 5)將樣品池放入儀器時(shí)，▽標(biāo)志應(yīng)面向自己。

 2.光阻法

【美國藥典】729的起源：

 美國曾發(fā)生過注射脂肪乳大粒子引起的醫(yī)療事故，這也是促成美國藥典委員會(huì)對大粒子關(guān)注的起因。1994年，美國FDA（美國食品藥物管理局）宣布，有兩例因注射了腸外營養(yǎng)脂肪乳（簡稱“TNP“）而引起的死亡案例，直至1996年經(jīng)過大量詳細(xì)的病因調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNP營養(yǎng)混合液中外加的有機(jī)鈣和無機(jī)磷酸（CaHPO4）顆粒粒徑過大而堵塞了人體血管，最終導(dǎo)致病人死亡。（人體微血管徑: 4–9μm，細(xì)動(dòng)脈管徑：20μm。）

 后來 經(jīng)過大量數(shù)據(jù)研究和佐證，證明了這是因?yàn)槿閯┲写嬖诖笥?微米的乳粒引起的。而且探索了如何精確檢測大于5微米乳粒（英文簡寫為PFAT5）的方法。

 美國藥典在2004年增加了USP729章節(jié)，公布了對脂肪乳中的粒度的測試要求，并且一直在進(jìn)行不斷的改動(dòng)與更新，中國藥典委員會(huì)很早就對脂肪乳的大粒子進(jìn)行了研究，在中國藥品標(biāo)準(zhǔn)中都有粒徑的相應(yīng)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)。

 注射脂肪乳中大粒子的危害

 1)注射脂肪乳中的大顆粒會(huì)伴隨著注射過程進(jìn)入人體肺部，造成肺部形成肉芽腫； 

 2)大顆粒進(jìn)入血管可以引起血管肉芽腫、靜脈炎及血栓等； 

 3)大顆粒伴隨血液循環(huán)可進(jìn)入到身體的其他器官，如肝、腎等都有損害； 

 4)大顆粒的存在會(huì)影響注射液本身的穩(wěn)定性。

 因?yàn)閯?dòng)態(tài)光散射法只能測出樣品的平均粒徑，但是對于“尾部”PFAT5來說，其所占的比例極低，普通的光散射方法不能檢測出，所以使用光阻法來檢測PFAT5 值。

 所以，在脂肪乳的研究中對乳劑的粒徑研究有兩個(gè)方法，粒徑分布和大乳粒。在輔必成，粒徑一直都是研究指標(biāo)中的重點(diǎn)項(xiàng)目，在項(xiàng)目的任何一個(gè)階段都會(huì)將粒徑作為考察產(chǎn)品質(zhì)量的重要指標(biāo)。